ADAP: Adaptimmune - Transforming T-Cell therapy

DIe neue Firma 'Allogene' dagegen ist wie der Name schon sagt auf allogene d.h. nicht Patienteeigene -autologe T-Zelltherapien ausgerichtet und zwar im Wesentlichen auf Basis von Spenderblut, welches mit Techniken der Firma Cellectis gentechnisch so aufbereitet wird, das es zunächst mal nicht als Fremdkörper vom Immunsystem des Patienten angegriffen wird, sondern dieses um die spezifischen CAR-T Tumorziele (meist CD19 und BCMA) ergänzt. Es hat aber nichts mit TIL gemein, sondern benutzt im wesentlichen die gleichen CAR-T Ansätze wie die autologen Formen, mit der Hoffnung durch die Spender ein gesundes T-Zell System unmittelbar zur Verfügung zu haben, d.h. keine Wartezeit für den Patienten und auch Patienten mit schwachem oder z.B. Chemotherapie vorgeschädigtem eigenen Immunsystem bedienen zu können. Die Zellen können mit einem (kleinen) Kostenvorteil und ohne Zeitdruck vorbereitet und als tiefgefrorenes Produkt Patientenunabhängig hergestellt, gelagert und appliziert werden. Die Nachteile der viralen Übertragung der gewünschten CAR oder TCR Anteile sowie die anschliessende Selektion und Bereinigung der Zelltherapieprodukte bleibt aber.

Adaptimmune geht auch bei den allogenen Ansätzen einen andern Weg, indem man statt Spenderblut von einzelnen Zellen ausgeht, sogenannten pluripotenten Stammzellen (iPSC) und diese mit allen gewünschten Eigenschaften und passendem Krebserkennungs-TCR ausstattet. Da es Einzelzellen sind, die gezielt gentechnisch manipuliert und dann gezielt vermehrt werden, gibt es keine Gentechnischen Fehler oder Verunreinigungen sondern eine absolut gleichbleibende Qualität von genau spezifizierten Zellen - 'Universellen Zellen'.  Statt CARs die nur Oberflächenmoleküle erkennen, benutzt Adaptimmune hier die bewährten TCRs und zukünftig sogenannte HiTs (Bluttyp unabhängige TCR die auch CAR Ziele direkt erkennnen können).

Ganz grob kann man sagen:
- (I) autologe Zellltherapien können sein TIL, CAR-T oder TCR-T (und Varianten davon wie TCRR / HiT) und sind immer patientenspezifisch hergestellt (quasi als individuelles Medikament )

- (II) allogene Verfahren sind nicht vom Blut des Patienten sondern aus Spenderblut oder Stammzellen vorab und unabhängig vom einzelnen Patienten hergestellte Produkte, die ähnlich wie Blutkonserven unmittelbar (und auch wiederholt) dem Patienten gegeben werden können -- TILs fallen hier heraus, da sie ja gerade die individuellen im Krebsgewebe oder Blut des Patienten vorhandenen T-Zellen (TIL)- die dieser bereits gegen den Krebs gebildet hat -  erfordern und zur Vermehrung benutzen

- (a) TILs sind hochspezifisch für den Patienten und den Tumor (oft auf Neoantigene) ausgerichtet
- (b) CAR richten sich  wie Antikörper ausschließlich gegen die an der Zelloberflächen gezeigten Antigene (ca. max  20-30% aller Merkmale)
- (c) TCR können nahezu 100% von sowohl auf der Zelloberfläche als auch nur im Zellinneren vorhandene Antigene zur Erkennung von Krebszellen anhand kurzer Bruchstücke auswerten

damit ergeben sich grob folgende zwei Klassen von Zelltherapien
(A) individuelle Therapien die patientenspezifisch auch bei seltenen Krebsarten geeignet mit weniger Sicherheitsrisiken aber teuer und wenig gleichförmig sind:
(I)a TILs
autologe (I)b CAR-T (I)c TCR

(B) Medikamenten ähnliche Zelltherapien - quasi von der Stange, gleichförmig hergestellt (iPSC) oder ausgewählt (Spender) und damit schneller, universeller einsetzbar / massentauglich / kostengünstig
allogene / universelle (II)b CAR-T (II)c TCR-T

Jede Klasse hat ihre Berechtigung und Anwendungsgebiete.

-- meine Sicht - ohne Gewähr --